非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
当大量饮酒导致脂肪在肝脏中堆积时,则称为酒精性肝病。而非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指很少喝酒或不喝酒人群,脂肪在肝脏中堆积出现的一系列肝脏疾病。据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)报道,NAFLD是一种肝脏中脂肪过度堆积的疾病,这种脂肪的堆积并非过量饮酒所致。
NAFLD分为两种类型:单纯性脂肪肝(NAFL)和代谢异常性脂肪性肝炎(MASH),这是两种不同的疾病。患者通常会表现为其中的一种,尽管有时一种类型的NAFLD患者后来可能会被诊断为另一种类型。NAFLD患者为何有些为MASH,而另一些为NAFL的原因尚不明确。
单纯性脂肪肝
单纯性脂肪肝,也称为非酒精性脂肪肝(NAFL),是NAFLD的早期表现,即肝脏中有脂肪,但没有或有轻微炎症和肝细胞损伤。单纯性脂肪肝通常不会导致肝损伤或并发症。
代谢异常性脂肪性肝炎(MASH)
代谢异常性脂肪性肝炎(MASH)是NAFLD 的严重类型,除肝脏中有脂肪外,还有肝脏炎症和肝细胞损伤。炎症和肝细胞损伤可致肝纤维化或瘢痕,因此MASH可能会导致肝硬化或肝癌。
由于MASH的复杂性,HTD1801可以通过多靶点、多信号通路实现联合治疗(如右图所示)。目前各项药理学研究和临床研究表明,HTD1801可以通过以下因素,改善肝脏组织学特征:
● 减少肝脏炎症、肝脂肪变和损伤进程;
● 降低NAFLD评分(NAS);
● 降低与肝脏损伤有关的酶水平;
● 降低肝脏胆固醇和甘油三酯水平;
● 降低血清中的低密度胆固醇水平;
● 改善胰岛素敏感性。
● 据咨询公司CIC估计, 代谢异常性脂肪性肝炎(MASH)在全球拥有巨大的市场潜力。2024年至2032年,MASH药物的市场规模在中国、美国和欧洲将以87.6%的复合年均增长率(CAGR)扩张。
● 根据MedCity News报道,在未来10年,该领域市场预计将从2016年的6.18亿美元增至2026年的253亿美元,增长40倍。