2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)作为慢性代谢性疾病,是糖尿病中最常见的类型。T2DM显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素抵抗)伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少(相对减少);患者血糖水平如长期得不到有效控制,将导致心血管、神经系统等严重的并发症。除遗传易感性外,肥胖、高热量饮食、缺乏运动和增龄是T2DM最主要的诱因;同时,T2DM的患病风险和疾病进程和多种代谢性疾病存在密切相关性。随着经济发展、生活方式改变和人口老龄化,T2DM成为全球范围内对广大人群生活质量甚至生存造成影响的重要疾病之一。目前医学界普遍认可的T2DM治疗的长期目标是在血糖控制基础上,通过良好的综合性代谢控制达到预防慢性并发症、提高患者生活质量和延长寿命的目的。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合征的一部分,其特征是糖尿病、肥胖以及胆固醇和甘油三酯等血脂升高(血脂异常),是一种全球成年人常见的慢性肝病。NAFLD的主要特征是肝细胞中储存了过多脂肪。如病情恶化,NAFLD可导致肝硬化和终末期肝脏并发症。肝脏中的高脂肪含量亦会增加患糖尿病和心血管疾病等问题的风险。T2DM与NAFLD之间存在很强的双向关系,两者具有共同的危险因素,且并存时导致代谢异常和心血管风险增高。当T2DM合并NAFLD时,会明显增加患者预后不良的风险——患有合并症的人群往往血糖控制更差、肝脏疾病更严重、且发生心血管疾病(CVD)的风险更高。目前,约49-62%的T2DM患者合并NAFLD1;对于这一庞大的患者群体,治疗目标需要聚焦给患者提供整体获益,包括更好的血糖控制,延缓肝脏疾病进展,同时有效控制CVD的其他风险因素,如肥胖、血脂紊乱等。
与单靶点作用机制的药物不同,HTD1801具有多靶点、多通路协同改善糖尿病及其合并症(如,NAFLD、超重、血脂紊乱等)的作用。已完成的临床研究结果表明,HTD1801具有优异的安全性和耐受性,在改善血糖、血脂、保护肝脏、降低体重等多方面显示出明确的疗效,有望为患者带来糖脂代谢、肝脏、心血管等多方面的综合临床获益。HTD1801的疗效包括:
● 改善糖代谢、降低糖化血红蛋白
● 降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和甘油三酯水平
● 降低体重
● 降低肝脂
● 改善肝脏功能,降低纤维化相关生物指标
据咨询公司CIC统计:
● 中国成人糖尿病的患病率高达11.2%,其中90%为2型糖尿病(T2DM),2022年中国约有1.232亿名T2DM患者。全世界T2DM合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率为55.5%。
● 目前仍缺乏能满足T2DM合并NAFLD患者综合代谢改善需求的口服药物。
1.《中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识》